阿卡替尼

阿卡替尼(Acalanib),是第二代BTK抑制剂,是一种不可逆的BTK抑制剂,主要用于治疗套细胞淋巴瘤。2016年2月,阿斯利康以40亿美金的价格收购AcertaPharma 55%的股权(同时拥有收购剩余45%的股权),从而把阿卡替尼纳入旗下。2017年10月,阿卡替尼在先后被授予突破性疗法和加速审批之后,被FDA批准上市用于之前接受过其他疗法的套细胞淋巴瘤患者。2019年,基于III期临床研究ELEVATE-TN和ASCEND研究,阿卡替尼获批用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

相对于第一代的伊布替尼,阿卡替尼最大的特点就是毒性会更小一些,有着高特异性。临床数据表明,伊布替尼在初治、复发/难治性(RR)和del(17p)高危患者中具有长期的疗效。但是,部分CLL患者在接受伊布替尼的治疗后,会出现一些不良影响,如疲劳、关节疼痛、心律失常(如房颤)、高血压和出血风险增加,这些副作用也是导致患者中断治疗的主要原因。

目前为止,全球有3款BTK抑制剂上市,分别为伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼,而阿卡替尼以更加安全、不良反应少的特性,脱颖而出。

阿卡替尼做为第二代BTK抑制剂,正是以更强的安全性、选择性,成为了“突破性药物”。不仅如此,它还获得了“孤儿药”的称号。它对B细胞恶性肿瘤的发生发展具有显著的抑制作用,不得不说,阿卡替尼具有很广阔的市场前景。

存储

 

储存于室温,20-25°C(68-77°F); 允许的温度为15-30°C(59-86°F)

 

套细胞淋巴瘤

 

适用于接受过至少1次治疗的成人的套细胞淋巴瘤(MCL)

100毫克PO q12hr

 

 

与CYP3A4抑制剂或诱导剂共同给药

 

强CYP3A4抑制剂:避免同时使用; 若短期内使用CYP3A4抑制剂(如抗感染药≤7天),则中断治疗

中度CYP3A4抑制剂:100mg PO qDay

强CYP3A4诱导剂:避免同时使用; 如果这些诱导剂无法避免,则将剂量增加至200 mg PO BID

 

与胃酸还原剂共同给药

 

质子泵抑制剂:避免同时使用

H2受体拮抗剂:在服用H2受体拮抗剂前2小时服用

抗酸剂:分开给药至少2小时

 

剂量注意事项

 

根据总体反应加速批准指示; 继续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述

 

注意事项

 

报告发生严重的出血事件,包括致命事件; 出血事件的机制尚不清楚; acalabrutinib可能会进一步增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者的出血风险,应监测患者的出血迹象; 根据手术类型和出血风险,考虑扣除acalabrutinib 3-7天手术前和术后的益处风险

报告称严重感染(细菌,病毒或真菌),包括致命事件和机会性感染; 监测感染情况,并考虑预防机会性感染风险增加的患者

血细胞减少症报道,包括中性粒细胞减少,贫血和血小板减少症; 在治疗期间每月评估全血细胞计数

用acalabrutinib治疗的恶性血液病患者发生了第二次原发性恶性肿瘤,包括非皮肤癌; 最常见的是皮肤癌; 告知患者需要防晒保护

在临床试验期间发生心房纤颤和颤动(罕见); 监测患者并适当管理

药物相互作用概述

CYP3A抑制剂或诱导剂共同给药
Acalabrutinib主要由CYP3A酶代谢
预计CYP3A抑制剂会增加acalabrutinib全身暴露
预计CYP3A诱导剂会降低acalabrutinib全身暴露

 

与胃酸减少剂共同给药

与PPI,H2-拮抗剂或抗酸剂共同给药可降低acalabrutinib血浆浓度

 

阿卡替尼后期展望

迄今为止,靶向BTK抑制剂治疗在复发难治患者中,已经逐渐有了不可替代的地位。阿卡替尼等靶向药物的使用,为B细胞恶性肿瘤的治疗,带来了革命性的进展。希望阿卡替尼及类似药物可以快速在国内上市,让更多CLL患者可以用上此药,相信随着更多治疗方法的出现,CLL的治疗会得到更进一步的发展。