奥拉帕尼
奥拉帕尼(Parib)也可称为奥拉帕里布,是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞动态平衡，例如DNA转录，细胞周期调节和DNA修复。已经证明奥拉帕尼在体外抑制人类肿瘤小鼠异种移植模型中特定肿瘤细胞系的生长并降低肿瘤生长，无论是单药疗法还是铂类化学疗法。在BRCA缺乏的细胞系和小鼠肿瘤模型中，注意到用Parib治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致细胞稳态的破坏和细胞死亡。
适应症：
Olaparib奥拉帕尼/奥拉帕里布是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可用于治疗：
(1) 卵巢癌：
a. 对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
b. 用于治疗已经接受过3种或更多先前化学疗法治疗的，具有有害或怀疑有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）的晚期卵巢癌成年患者。根据FDA批准的olaparib 伴随诊断选择患者进行治疗。
(2) 乳腺癌：
其中的药物旨在用于患有gBRCAm有害或怀疑有害，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌的患者，这些患者先前曾在新辅助剂，佐剂或化疗中接受过化疗转移环境。患者激素受体（HR）阳性乳腺癌应该已经与现有内分泌疗法治疗或被认为不恰当的治疗内分泌。根据FDA批准的olaparib 伴随诊断选择患者进行治疗。
吸收性：口服后，奥拉帕尼/奥拉帕里布的吸收非常迅速，1-3小时后可达到4.7至9.1 mcg / ml的峰值浓度。报道的奥拉帕尼在200毫克剂量后的AUC为25.8 mcg.h / L，并且持续给药可使该AUC增加26％。
作用机理：Parib奥拉帕尼/奥拉帕里布是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞动态平衡，例如DNA转录，细胞周期调控和DNA修复。已经证明奥拉帕里布在体外抑制人类肿瘤小鼠异种移植模型中特定肿瘤细胞系的生长并降低肿瘤生长，无论是单药疗法还是铂基化学疗法。在BRCA 不足的细胞系和小鼠肿瘤模型中，注意到用Parib治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究已经表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可涉及PARP酶活性的抑制和增加的形成PARP-DNA的复合物，从而导致在细胞内环境稳定和细胞死亡的破坏。
